O Brother, Where Art Thou? – Eine Mississippi-Odyssee

Im ländlichen Mississippi des Jahres 1937 setzt Ulysses Everett McGill mit zwei Mitgefangenen auf einen schnellen Ausweg aus dem Gefängnisalltag. Er lockt die Dreiergruppe mit dem Versprechen auf einen versteckten Goldschatz, doch der Weg dorthin führt durch eine Folge von Begegnungen und Umwegen. Unterwegs treffen sie auf einen Gitarristen, der mit ihnen eine Aufnahme macht, auf Sirenen am Flussufer und auf einen brutalen Gegenspieler, der den Männern immer wieder in die Quere kommt.

Aus dem geplanten Beutezug wird eine Reise voller Irrtümer, Verluste und neuer Bündnisse, bei der die drei Männer sich mehrfach aus den Augen verlieren und wieder zusammenfinden. Je weiter sie kommen, desto stärker rückt das eigentliche Ziel in den Hintergrund.